自然に発生するUDCAで見られるパーキンソン病の運動症状の改善

研究により、治療により歩行能力が向上したことが判明

スティーブ・ブライソン博士 | 著 2023 年 6 月 6 日

天然に存在する胆汁酸であるウルソデオキシコール酸（UDCA）による1年間の毎日の治療により、初期パーキンソン病の成人の運動能力に小さいながらも大幅な改善がもたらされたことが、小規模な第2相研究で示唆されている。

胆管疾患の治療にすでに承認されているUDCAは、その意図する標的であるミトコンドリア（パーキンソン病で障害を受ける、生物学的プロセスに動力を供給するエネルギーを生成する細胞内の構造）の機能も改善した。

試験の詳細は、「パーキンソン病におけるウルソデオキシコール酸（UDCA）の二重盲検ランダム化プラセボ対照試験」という研究でMovement Disordersに掲載された。

肯定的な発見にもかかわらず、「[パーキンソン病]におけるUDCAの疾患修飾効果をさらに評価するには、より大規模な試験が必要である」と研究者らは述べた。

散発性および家族性のパーキンソン病の両方における神経細胞死は、ミトコンドリアの機能障害と関連しています。 したがって、その機能を救出する分子は、潜在的な神経保護治療法となる。

UDCAは、英国シェフィールド大学の研究者らによって、パーキンソン病組織サンプルのミトコンドリア機能を回復できる分子として特定されました。 胆管の破壊を特徴とする進行性疾患である原発性胆汁性胆管炎の治療に30年以上使用されてきました。

研究者らは、早期パーキンソン病（診断から3年以内）の成人31人を登録した第2相プラセボ対照試験であるUP研究（NCT03840005）でこのことを検証した。

参加者は、48週間（ほぼ1年）毎日プラセボまたは30mg/kgのUDCAを無作為に割り当てられ、その後8週間の無治療休薬期間が設けられた。 UDCA は 1 日あたり 250 mg から開始し、30 mg/kg まで 3 日ごとに増量しました。

遺伝子分析の結果、参加者のパーキンソン病に関連する遺伝子の変異は見つかりませんでした。 血流中のUDCAおよび関連胆汁酸レベルは、治療段階を通じて高いままであり、8週間の休薬後には正常に戻りました。 有効性の結果は、レボドパなどの標準薬では症状を適切にコントロールできない休薬状態で評価されました。

治療前後の脳スキャンデータでは、プラセボに比べてUDCA群のエネルギー放出とリン酸塩レベルの増加が示されており、どちらもミトコンドリア機能の改善の兆候です。

治療前と比較して、運動評価の結果、UDCAを投与された患者では歩行リズムが毎分1.5歩増加したが、プラセボ群では毎分4.5歩減少した。 研究者らは、これらの改善は投薬の変更とは関連していないと述べた。

一貫して、UDCA を使用すると、プラセボと比較して、個々の歩行パラメーターに小さいながらも統計的に有意な改善が見られました。 これには、同じ足の 2 つの連続した足音の間の時間であるストライド時間と、足が地面に接触しているときのスタンス時間が含まれます。 また、UDCA ではプラセボよりもストライドと立脚時間のばらつきが小さかった。

研究者らは、「心強いことだが、歩行パラメータのこうした変化はほとんどが小さいため、慎重に解釈する必要があり、大規模な試験で検証する必要がある」と述べている。

運動障害学会統一パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS）パート 3 で評価したところ、UDCA 治療を受けた患者では運動機能の低下が有意に遅くありませんでした。48 週間後、UDCA 治療を受けた患者では、運動機能の平均 1.68 ポイントの低下が示されました。プラセボ群の平均は 5.2 ポイントでしたが、これは 3.52 ポイントの緩やかな低下を反映しています。

研究者らは、「他の（パーキンソン病の）神経保護試験で観察されたように、顕著なプラセボ効果により、明らかな治療効果を検出する能力が低下した可能性がある」と述べた。

同様のパターンは、薬物療法によって症状が制御されているオン状態で患者を評価した場合にも見られました。 8週間の休薬期間中にMDS-UPDRSの変化はなく、すべてのパーキンソン病治療薬の合計用量であるレボドパ等価用量にも全体的な変化はありませんでした。

20人のUDCA治療グループでより頻繁に発生した副作用は軽度の短期的な消化管障害のみで、5人（25％）が軽度の下痢、2人（10％）が軽度の吐き気を報告した。 すべて治療なしで解決します。

研究者らは、「高用量のUDCAは安全であり、（パーキンソン病の）初期には忍容性が高い」と述べ、UP研究は規模が小さいため「UDCAの神経保護効果を正式に確認または否定する権限」を持っていないと付け加えた。 UDCAのそのような神経保護効果を確認または反駁するには、かなり大規模でより高価な[第2b/3相]研究が必要となるだろう。」